Juga dikenal sebagai sindrom Hutchinson-Gilford, ini adalah penyakit genetik yang sangat langka: hanya ada sedikit lebih dari 200 kasus yang tercatat di dunia
Menurut data dari Progeria Research Foundation, ada 203 anak dengan progeria dan progeroid laminopathy yang tinggal di 50 negara di dunia.
Sindrom Hutchinson-Gilford (HGPS) adalah penyakit genetik yang sangat langka yang menyebabkan penuaan dini. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen LMNA, yang menghasilkan bentuk protein lamin A yang cacat, yang disebut progerin. Protein ini mengubah struktur inti sel, menyebabkan kerusakan DNA, disfungsi sel, dan akhirnya penuaan. Sebagian besar pasien meninggal pada usia remaja, biasanya karena penyakit kardiovaskular. Saat ini, satu-satunya metode pengobatan yang disetujui (di AS) adalah lonafarnib, yang membantu mengurangi penumpukan progerin. Namun, efeknya hanya sebagian. Biasanya dibutuhkan empat tahun untuk menegakkan diagnosis. Dan itu terlalu lama.
Sekarang, bantuan datang dari tempat yang tidak terduga, tetapi terkait dengan hal ini: dari orang-orang berusia 100 tahun ke atas, yang dikenal sebagai “supercentenarians”. Mereka tidak hanya mencapai usia 100 tahun, tetapi juga memiliki sistem kardiovaskular yang sangat kuat. DNA mereka kaya akan varian spesifik gen BPIFB4, yang disebut LAV (varian yang terkait dengan umur panjang).
Para peneliti yang bertanggung jawab atas terobosan ini, tim ilmuwan dari Inggris dan Italia, menunjukkan bahwa dengan memasukkan gen ini ke dalam model progeria pada hewan, kerusakan jantung dapat dipulihkan atau dikurangi. Varian ini tampaknya meningkatkan kesehatan pembuluh darah dan mengurangi peradangan yang terkait dengan penuaan.
Hasil yang dipublikasikan dalam jurnal Nature ini membuka jalan baru untuk pengobatan penyakit ini: bukan dengan menghilangkan protein progeria yang rusak, tetapi dengan memperkuat kemampuan tubuh untuk melawan efek toksiknya.
Pada tikus, pemberian LAV-BPIFB4 meningkatkan fungsi diastolik jantung (pelebaran), mengurangi fibrosis jantung (penumpukan jaringan parut), dan menurunkan persentase sel-sel yang menua di otot jantung. “Penelitian kami menunjukkan efek perlindungan gen umur panjang supercentenarian terhadap disfungsi jantung yang terkait dengan progeria, baik pada hewan maupun model sel,” jelas Yang Qiu, penulis utama penelitian ini. Hasil ini memberikan harapan untuk jenis terapi progeria baru yang didasarkan pada biologi alami penuaan yang sehat, bukan pada pemblokiran protein yang rusak. Seiring waktu, pendekatan ini juga dapat membantu dalam memerangi penyakit jantung yang umum terjadi pada usia lanjut.
Para penulis juga menganalisis pengaruhnya pada sel manusia pasien progeria, dan hasilnya serupa: sel-sel menunjukkan lebih sedikit tanda-tanda stres dan penuaan, meskipun jumlah progerin tetap tidak berubah. Dengan demikian, gen tersebut tidak menghilangkan penyebabnya, tetapi mengajarkan tubuh untuk melawannya.
“Penelitian kami,” tambah rekan penulis penelitian Annibale Puca, “memberikan harapan baru dalam memerangi progeria dan menunjukkan bahwa genetika orang yang berumur panjang dapat mengarah pada munculnya metode baru untuk mengobati penuaan dini atau percepatan penuaan jantung, yang akan membantu kita hidup lebih lama dan lebih sehat.” Ini adalah penelitian pertama yang menunjukkan bahwa gen yang terkait dengan umur panjang dapat melawan kerusakan kardiovaskular yang disebabkan oleh progeria. Pencapaian ini membuka jalan untuk mengatasi progeria: jika LAV-BPIFB4 dapat melindungi jaringan jantung dalam kondisi ekstrem seperti itu, gen ini dapat digunakan untuk mengobati penyakit jantung yang disebabkan oleh penuaan normal.
Hasil ini membuka jalan bagi strategi baru untuk mengobati penyakit langka ini, yang sangat membutuhkan obat-obatan kardiovaskular inovatif yang dapat meningkatkan kelangsungan hidup jangka panjang dan kualitas hidup pasien. Di masa depan, pengiriman gen LAV-BPIFB4 melalui terapi gen dapat digantikan atau dilengkapi dengan metode pengiriman baru berbasis protein atau RNA.
“Kami melakukan berbagai penelitian untuk mempelajari potensi LAV-BPIFB4 dalam memerangi kerusakan sistem kardiovaskular dan kekebalan pada berbagai patologi, dengan tujuan untuk mengubah hasil eksperimental ini menjadi obat-obatan biologis baru,” simpulkan Paolo Madeddu, rekan penulis penelitian ini.
Para ilmuwan juga tidak ketinggalan dalam penelitian penyakit langka tersebut. Meskipun telah terbukti bahwa lonafarniib memperpanjang usia rata-rata pasien sebesar 30%, penelitian ini bertujuan untuk mencapai hasil yang lebih signifikan. Misalnya, di CiMUS (Pusat Penyakit Molekuler dan Kronis Universitas Santiago de Compostela), mereka mencoba menggabungkan efek lonafarnib dengan metode pengobatan lain yang dapat meningkatkan umur dan kualitas hidup anak-anak yang menderita penyakit ini.
“Saat ini, kami dapat memastikan bahwa pengobatan yang dianalisis menggunakan model tikus menunjukkan hasil yang sangat menjanjikan dan memiliki potensi untuk meningkatkan metode pengobatan yang ada secara signifikan. Pencarian metode pengobatan penyakit adalah proses yang panjang dan rumit, tetapi dengan pendanaan yang memadai dan berkelanjutan, hasilnya pada akhirnya akan tercapai,” jelas peneliti utama CiMUS, dalam konferensi baru-baru ini.
